让难治复发白血病难复发

　　本报讯  （记者付东红  通讯员汪  立）聚焦移植后白血病复发及移植物抗宿主病新型防治体系建立及应用，北京大学人民医院血液病研究所所长黄晓军教授课题组深入研究，取得系列创新性成果，建立了复发和移植物抗宿主病（GVHD）防治的独特体系，提高了异基因造血干细胞移植总体生存率。该研究近日获得2014年度国家科技进步奖二等奖。

　　黄晓军介绍，异基因造血干细胞移植是白血病有效乃至唯一的根治手段，但移植后白血病复发和移植物抗宿主病（排异）是常见并发症及主要死亡原因。课题组聚焦这一关键问题，取得两方面重要进展。

　　首先，建立了异基因造血干细胞移植后复发防治体系。建立了国际原创的改良淋巴细胞回输技术（mDLI），使回输后GVHD减轻，同时保证抗白血病效应不减弱。建立了复发预测技术，基于白血病特异性基因、泛白血病基因及流式表型的技术，动态监测移植后白血病微小残留病，筛选出需要进行复发干预的人群，特异性高达97%。建立了复发后治疗新技术，用mDLI结合化疗或靶向药物，治疗人类白细胞抗原（HLA）不合异基因造血干细胞移植后复发，使复发后缓解率由12.5%提高至64%，无白血病存活率由0提高至36%，难治复发白血病移植后复发率下降20%。

　　其次，建立了异基因造血干细胞移植后GVHD防治体系。基于移植物组分（移植物细胞成分）、早期免疫重建、移植后血浆蛋白等多种参数，实现了GVHD的早期预警预测。研究证明，单倍型移植体系下，HLA已不是决定GVHD的关键，而杀伤免疫球蛋白受体、供受者关系等非HLA因素已起主导作用。建立了mDLI回输后GVHD预防方案，分别确定HLA全合及不合移植后至少应用免疫抑制剂4周及6周，将回输后重度GVHD降低至10%以下。建立了GVHD有效治疗新方法，小剂量甲氨蝶呤作为急慢性GVHD二线治疗有效率达80%以上，提高了治愈率。