姜黄素可逆转原发性肝癌化疗耐药性

肝癌患者耐药的主要症结在于长期应用抗肿瘤药索拉菲尼引起缺氧，进而使糖酵解增强。哈尔滨医科大学附属第一医院肝脏外科主任刘连新领衔完成的重大课题《原发性肝癌化疗耐药的机制研究及临床干预新策略》发现，将中药姜黄里的天然成分姜黄素与索拉菲尼联合使用，既能显著增强二者疗效，又能逆转索拉菲尼的耐药性。近日，该课题获得2016年度教育部全国高校科学研究优秀成果奖自然科学一等奖。

原发性肝癌具有恶性程度高、生长速度快、转移范围广和复发率高等特点。当前，索拉菲尼是原发性肝癌的唯一靶向药，但其最终疗效尚不理想，且会导致副反应。刘连新团队发现索拉菲尼可产生肿瘤低氧微环境，继而诱发肿瘤糖酵解增强，最终降低了药效，甚至无效。从中药姜黄中提取的姜黄素具有降血脂、抗肿瘤、抗炎、抗氧化等作用。研究表明，姜黄素及其类似物可上调VHL蛋白，帮助索拉菲尼“转败为胜”。二者伍用可提高疗效，延长原发性肝癌患者5年生存率及改善预后。

该团队还在国内外率先将中药砒霜的主要成分三氧化二砷引入原发性肝癌的治疗，并深入探讨其作用机理、最佳临床给药方式及相关耐药“奥秘”。临床实践证明，砷制剂经肝动脉缓慢持续输注方式，对肝癌效果更好。这些研究结论揭示了肝癌的耐药特点，为寻求中药三氧化二砷肝癌化疗的方向锁定了重要线索及关键路径。